世衛(wèi)組織呼吁將孕婦納入疫苗臨床試驗(yàn)

世衛(wèi)組織呼吁將孕婦納入疫苗臨床試驗(yàn)

　　世衛(wèi)組織呼吁將孕婦納入疫苗臨床試驗(yàn)，新冠疫苗問世后，孕婦群體的“疫苗猶豫”一直是全球性的問題。擔(dān)憂的背后有多重因素，世衛(wèi)組織呼吁將孕婦納入疫苗臨床試驗(yàn)。

世衛(wèi)組織呼吁將孕婦納入疫苗臨床試驗(yàn)1

　　近日，世衛(wèi)組織總干事譚德塞表示，孕婦感染新冠病毒更易發(fā)展成重癥。世衛(wèi)組織呼吁，將孕婦納入治療方法和新冠疫苗的臨床試驗(yàn)。目前新冠病毒通過母嬰傳播的情況非常罕見，母乳中也未發(fā)現(xiàn)活性病毒。

　　12月17日，科興控股生物技術(shù)有限公司(下稱“SINOVAC科興”)與巴西艾昆緯(IQVIA Brazil)在medRxiv平臺(tái)發(fā)布了預(yù)印本文章Safety profile of COVID-19 vaccines in pregnant and postpartum women in Brazil(《巴西孕產(chǎn)婦接種新冠疫苗的安全狀況》)。本次研究中收集了2021年4月-2021年8月共計(jì)3333例疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)進(jìn)行分析，相關(guān)數(shù)據(jù)來源于巴西疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(SI-EAPV)。

　　研究期間，孕產(chǎn)婦接種克爾來福共計(jì)252,430劑，孕產(chǎn)婦受種者年齡以21-35歲為主(74.06%)，涵蓋20歲以下青少年和40歲以上高齡產(chǎn)婦，在孕期接種的數(shù)量占所有孕產(chǎn)期接種總數(shù)的76.66%。研究結(jié)果顯示，SINOVAC科興研制的新冠病毒滅活疫苗克爾來福在孕產(chǎn)婦人群中表現(xiàn)出良好的安全性，同時(shí)研究數(shù)據(jù)顯示，與其它技術(shù)平臺(tái)的新冠疫苗相比，克爾來福不良事件發(fā)生率更低。

為什么要做針對(duì)孕產(chǎn)婦人群新冠疫苗的安全性分析?

　　研究顯示，新冠肺炎的病死率雖然低于以往的SARS和MERS，但其病原體新冠病毒具有高度傳染性。盡管大多數(shù)患者的癥狀較輕，但約20%的感染者會(huì)發(fā)展為重癥，并可能很快死亡。老年人、基礎(chǔ)疾病人群和孕產(chǎn)婦面對(duì)新冠肺炎時(shí)更脆弱。

　　與非孕婦相比，孕婦在感染新冠病毒后可能更易發(fā)展為重癥，增加在重癥監(jiān)護(hù)室住院、采取有創(chuàng)通氣、體外肺膜氧合，甚至死亡等風(fēng)險(xiǎn)。但現(xiàn)階段，仍然缺少關(guān)于孕產(chǎn)婦人群中疫苗安全性和保護(hù)效力的證據(jù)，尤其針對(duì)易受新冠肺炎傷害的孕產(chǎn)婦能否使用新冠疫苗的安全性證據(jù)。

　　鑒于這種情況，在孕產(chǎn)婦中建立新冠疫苗的安全性評(píng)價(jià)框架來監(jiān)測(cè)這一高風(fēng)險(xiǎn)人群并為其提供建議至關(guān)重要。根據(jù)巴西的新冠肺炎免疫規(guī)劃，孕婦被列為優(yōu)先接種群體。因此，早在2021年3月巴西就開始為國內(nèi)這一群體接種新冠疫苗，克爾來福是最早在巴西被批準(zhǔn)在孕產(chǎn)婦人群中接種的新冠疫苗。

孕產(chǎn)婦人群接種新冠疫苗的意義

　　數(shù)據(jù)顯示，巴西因新冠肺炎導(dǎo)致的孕產(chǎn)婦死亡率較高，疫苗接種是減少新冠肺炎對(duì)孕產(chǎn)婦和胎兒影響的一項(xiàng)非常重要的策略。巴西將這一群體優(yōu)先納入新冠肺炎免疫接種計(jì)劃，同時(shí)就需要更多證據(jù)來證明納入該計(jì)劃的疫苗的保護(hù)效果和安全性。從這個(gè)意義上說，本次研究從某種意義上講填補(bǔ)了新冠疫苗在孕產(chǎn)婦人群中的安全性數(shù)據(jù)的缺失，為巴西乃至全球針對(duì)孕產(chǎn)婦人群開展新冠疫苗接種提供了依據(jù)。

　　當(dāng)然，針對(duì)孕產(chǎn)婦人群的安全性評(píng)估仍需更好地了解第二針和加強(qiáng)針以及疫苗組成互換相關(guān)的不良事件發(fā)生率，從而為該人群提供針對(duì)當(dāng)前可接種的疫苗提供更廣泛的安全性證據(jù)。

世衛(wèi)組織呼吁將孕婦納入疫苗臨床試驗(yàn)2

　　新冠疫苗問世后，孕婦群體的“疫苗猶豫”一直是全球性的問題。擔(dān)憂的背后有多重因素，其中關(guān)鍵的一點(diǎn)是，盡管人們普遍認(rèn)識(shí)到新冠病毒感染后的危險(xiǎn)性，但此前的新冠疫苗上市前的臨床試驗(yàn)都未將孕婦群體納入其中。

　　安全性顧慮如何解除?一方面，各疫苗生產(chǎn)商后續(xù)在陸續(xù)評(píng)估疫苗在孕婦群體中的表現(xiàn);另一方面，越來越多的研究分析也在從不接種疫苗產(chǎn)生的嚴(yán)重后果角度給出證據(jù)。

　　北京時(shí)間1月14日凌晨，國際學(xué)術(shù)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)在線發(fā)表了一項(xiàng)由英國愛丁堡大學(xué)厄舍研究所、蘇格蘭公共衛(wèi)生局(PHS)、牛津大學(xué)等團(tuán)隊(duì)的研究人員聯(lián)合完成的研究，題為《蘇格蘭孕婦的SARS-CoV-2感染和COVID-19疫苗接種率》(SARS-CoV-2 infection and COVID-19 vaccination rates in pregnant women in Scotland)。

　　這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在確診新冠肺炎(COVID-19)后28天內(nèi)分娩的女性中，延長圍產(chǎn)期死亡率為每1000例分娩中22.6例((95% 置信區(qū)間12.9-38.5)，而蘇格蘭在整個(gè)大流行背景下該死亡率的基準(zhǔn)數(shù)為每1000例分娩中5.6例(95% 置信區(qū)間5.1-6.2)。研究結(jié)果還顯示，妊娠期已知與新冠相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥，包括重癥入院和圍產(chǎn)期死亡，在確診時(shí)未接種疫苗的孕婦中的發(fā)生率明顯高于已接種疫苗的孕婦。

　　研究團(tuán)隊(duì)在論文中寫道，我們的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)，需要繼續(xù)努力，增加孕婦接種疫苗的人數(shù)，特別是在較年輕和較貧困的人群中?！敖鉀Q孕婦疫苗接種率低的問題是保護(hù)婦女和嬰兒健康的當(dāng)務(wù)之急?！?/p>

　　根據(jù)愛丁堡大學(xué)官網(wǎng)就該研究發(fā)布的新聞，論文的通訊作者、該項(xiàng)研究的聯(lián)合負(fù)責(zé)人、愛丁堡大學(xué)厄舍研究所的Sarah J. Stock博士表示，“我們的數(shù)據(jù)進(jìn)一步證明，懷孕期間接種COVID-19疫苗不會(huì)增加懷孕期間并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，但COVID-19會(huì)?！?/p>

　　她強(qiáng)調(diào)，“懷孕期間接種新冠疫苗對(duì)于保護(hù)婦女和嬰兒免受可預(yù)防的、危及生命的COVID-19并發(fā)癥至關(guān)重要?！惫倬W(wǎng)介紹顯示，Stock的.研究重點(diǎn)是減少早產(chǎn)和死產(chǎn)，以及改善懷孕并發(fā)癥的治療方法。她寫道，“每年全球有1500多萬嬰兒早產(chǎn)，250萬嬰兒死產(chǎn)。我的目標(biāo)是開發(fā)更好的方法來預(yù)測(cè)和診斷妊娠并發(fā)癥，為母親和嬰兒提供安全、個(gè)性化的護(hù)理?！?/p>

　　此前的2021年7月16日，世界衛(wèi)生組織(WHO)免疫戰(zhàn)略咨詢專家組發(fā)布了疫苗接種更新版路線圖。這版建議中顯示，孕婦新冠重癥感染風(fēng)險(xiǎn)增加，專家建議孕婦接種疫苗。這份更新強(qiáng)調(diào)，有證據(jù)表明，孕婦面臨新冠重癥感染的風(fēng)險(xiǎn)增加，懷孕期間若感染新冠病毒還會(huì)增加早產(chǎn)和新生兒重癥監(jiān)護(hù)的風(fēng)險(xiǎn)。

　　而在孕婦的接種風(fēng)險(xiǎn)方面，2021年10月，挪威公共衛(wèi)生研究所等團(tuán)隊(duì)的研究人員在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于新冠疫苗使用是否會(huì)增加妊娠期流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的研究。研究結(jié)果顯示，沒有發(fā)現(xiàn)新冠疫苗接種后流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加的證據(jù)，這也與此前發(fā)表的同類研究結(jié)果一致。

　　來自中國疫苗的數(shù)據(jù)也支持了孕婦的疫苗接種。2021年12月17日，科興控股生物技術(shù)有限公司(下稱“SINOVAC科興”)與巴西艾昆緯(IQVIA Brazil)在medRxiv平臺(tái)發(fā)布了預(yù)印本文章《巴西孕產(chǎn)婦接種新冠疫苗的安全狀況》(Safety profile of COVID-19 vaccines in pregnant and postpartum women in Brazil)。該研究收集了2021年4月至2021年8月共計(jì)3333例疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)進(jìn)行分析，相關(guān)數(shù)據(jù)來源于巴西疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(SI-EAPV)。

　　研究期間，孕產(chǎn)婦接種克爾來福共計(jì)252430劑，孕產(chǎn)婦受種者年齡以21-35歲為主(74.06%)，涵蓋20歲以下青少年和40歲以上高齡產(chǎn)婦，在孕期接種的數(shù)量占所有孕產(chǎn)期接種總數(shù)的76.66%。研究結(jié)果顯示，SINOVAC科興研制的新冠病毒滅活疫苗克爾來福在孕產(chǎn)婦人群中表現(xiàn)出良好的安全性，同時(shí)研究數(shù)據(jù)顯示，與其它技術(shù)平臺(tái)的新冠疫苗相比，克爾來福不良事件發(fā)生率更低。

新冠病毒感染對(duì)孕婦的影響及“疫苗猶豫”

　　在這場(chǎng)持續(xù)時(shí)間超過2年的COVID-19大流行中，圍繞孕婦這一群體的關(guān)注和研究從未停止。

　　早在2020年2月，澎湃新聞?dòng)浾邎?bào)道，當(dāng)?shù)貢r(shí)間2020年2月12日，武 漢大學(xué)中南醫(yī)院的張?jiān)浣淌?、?漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)病毒研究所侯煒教授、北京大學(xué)第一醫(yī)院楊慧霞教授的合作團(tuán)隊(duì)在醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》(The Lancet)上發(fā)表了一篇學(xué)術(shù)論文：《9例妊娠期COVID-19感染的臨床特征及宮內(nèi)垂直傳播潛力:病例回顧》。研究指出，對(duì)孕晚期孕婦來說，尚無證據(jù)提示新冠病毒可以經(jīng)宮內(nèi)垂直傳播對(duì)新生兒和胎兒產(chǎn)生不良影響。

　　張?jiān)涞热嗽谡撐闹型瑫r(shí)提到，從孕婦本身身體狀態(tài)來說，由于處于免疫抑制狀態(tài)，該群體尤其容易受到呼吸道病原體和嚴(yán)重肺炎的影響，孕期的生理適應(yīng)性變化(如膈肌抬高、耗氧量增加、呼吸道黏膜水腫等)也會(huì)使她們對(duì)缺氧難以忍受。

　　中國工程院院士、北京大學(xué)第三醫(yī)院院長、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部常務(wù)副主任喬杰就在《柳葉刀》同期發(fā)表了評(píng)論文章，話題圍繞“新冠病毒對(duì)孕婦有何風(fēng)險(xiǎn)”。喬杰也擔(dān)任婦產(chǎn)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任、產(chǎn)科醫(yī)療質(zhì)量管理和控制中心主任。

　　喬杰提到，以往的研究表明，妊娠期SARS與孕產(chǎn)婦和新生兒不良并發(fā)癥的高發(fā)生率相關(guān)，如自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、宮內(nèi)生長受限、氣管內(nèi)插管、重癥監(jiān)護(hù)病房入院、腎功能衰竭和彌漫性血管內(nèi)凝血障礙等。然而，在張?jiān)涞热说倪@項(xiàng)最新研究中，孕產(chǎn)婦和新生兒的不良并發(fā)癥要少于SARS感染孕婦。但她當(dāng)時(shí)就指出，盡管如此，由于所分析的病例數(shù)量少、研究時(shí)間短，應(yīng)該進(jìn)行更多的后續(xù)研究，以進(jìn)一步評(píng)估新冠病毒感染孕婦和新生兒的安全和健康。

　　喬杰同時(shí)強(qiáng)調(diào)，孕婦和新生兒應(yīng)被視為關(guān)鍵的風(fēng)險(xiǎn)人群。

　　而自新冠疫苗問世之后，孕婦該不該打疫苗成了另一個(gè)新的焦點(diǎn)，各國政策也不一。

　　2021年3月，哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的團(tuán)隊(duì)在《歐洲流行病學(xué)雜志》(European Journal of Epidemiology)上發(fā)表了一項(xiàng)研究，標(biāo)題為《孕婦和年輕母親對(duì)新冠疫苗的接受程度：基于16個(gè)的調(diào)查結(jié)果》。來自16個(gè)的近1.8萬名女性對(duì)于一種假設(shè)的“安全免費(fèi)”、“功效為90%”的新冠疫苗的相關(guān)問題進(jìn)行了回答。

　　結(jié)果顯示，52%的孕婦和73%的年輕母親表示，她們?cè)敢饨臃N這種疫苗，在所有接受調(diào)查的女性中，愿意為自己的子女接種新冠疫苗的占69%。

　　而當(dāng)時(shí)這項(xiàng)調(diào)查研究顯示，每個(gè)的接受度略有差異。在印度、菲律賓和一些拉丁美洲，孕婦對(duì)新冠疫苗的接受度在60%以上，年輕母親的接受度則在78%以上，同時(shí)超過75%的女性表示會(huì)給孩子接種疫苗。與此同時(shí)，美國和俄羅斯的受訪女性對(duì)疫苗接受度都較低(孕婦接受度低于45%，年輕母親接受度低于56%)，這一情況與澳大利亞和新西蘭等新冠病例極少的類似。研究人員當(dāng)時(shí)表示，美國和俄羅斯的這種現(xiàn)象可能是由于“疫苗猶豫”。

　　不愿意接種新冠疫苗的孕婦，她們的擔(dān)憂在于，自己正在發(fā)育的嬰兒可能會(huì)受到疫苗有害的副作用影響。此外，她們還擔(dān)心疫苗因?yàn)檎卧蚨鴤}促投入使用，以及目前仍缺乏疫苗對(duì)于孕婦的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

　　Stock等人在這項(xiàng)最新的研究中也提到，盡管人們普遍認(rèn)識(shí)到新冠病毒感染后的危險(xiǎn)性，但此前的新冠疫苗上市前的臨床試驗(yàn)都未將孕婦群體納入其中。因此，在疫苗接種項(xiàng)目開始時(shí)，基本沒有證據(jù)可以為孕婦的疫苗接種決策提供信息。同時(shí)，關(guān)于懷孕期間接種疫苗的建議，各國也不盡相同，同一個(gè)也會(huì)因時(shí)間推移產(chǎn)生變化。

　　蘇格蘭新冠疫苗接種人群時(shí)間軸。他們?cè)谡撐闹兄赋?，上市后的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，COVID-19疫苗對(duì)孕婦的有效性與非孕婦群體的有效性大體相似。而關(guān)于懷孕期間疫苗安全性的數(shù)據(jù)，則基本來自COVID-19疫苗在動(dòng)物身上的臨床前研究，或者來自參與臨床試驗(yàn)和積累藥物警戒數(shù)據(jù)時(shí)意外懷孕的女性。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，結(jié)合種種數(shù)據(jù)，COVID-19疫苗在懷孕期間的安全性“令人放心”。孕婦77%的新冠感染和98%重癥入院發(fā)生在未接種疫苗者中

　　2020年3月1日，蘇格蘭報(bào)告了首例SARS-CoV-2病例。自此，蘇格蘭也經(jīng)受了不同變異株帶來的幾輪疫情。

　　研究團(tuán)隊(duì)提到，最初，由于檢測(cè)試劑有限，蘇格蘭的SARS-CoV-2檢測(cè)也受到限制。從2020年5月18日起，社區(qū)可為任何有癥狀的成年人提供檢測(cè)。而自2020年12月1日起，蘇格蘭開始對(duì)孕產(chǎn)婦入院進(jìn)行常規(guī)的SARS-CoV-2檢測(cè)。

　　他們?cè)饲暗难芯恐赋?，孕婦似乎并不比非孕婦更容易感染SARS-CoV-2，但她們發(fā)展為重癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。與育齡非孕婦相比，感染SARS-CoV-2的孕婦更有可能被送入重癥監(jiān)護(hù)病房，接受有創(chuàng)通氣、體外膜氧合(ECMO)和死亡。此外，妊娠期COVID-19與妊娠特定并發(fā)癥子癇前期、早產(chǎn)和死產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

　　為決絕孕期接種新冠疫苗及感染新冠病毒的數(shù)據(jù)較為缺乏的問題，Stock等人分析了“蘇格蘭妊娠期新冠研究”(COPS)收集的數(shù)據(jù)，該研究是一項(xiàng)全國性的隊(duì)列研究，研究對(duì)象包含所有在2020年3月1日及之后懷孕的女性，并與新冠感染和新冠疫苗接種數(shù)據(jù)交叉關(guān)聯(lián)。

　　本研究參與者情況。蘇格蘭COVID-19疫苗接種計(jì)劃開始于2020年12月8日，從2021年4月16日開始，建議孕婦與非孕婦同時(shí)接種疫苗。論文數(shù)據(jù)顯示，從2020年12月8日至2021年10月31日，蘇格蘭共為18457名孕婦接種了25917次COVID-19疫苗。結(jié)果顯示，孕婦的疫苗覆蓋率遠(yuǎn)低于18-44歲的普通女性，且孕婦的每月接種率自2021年8月起逐月下降。例如，在2021年10月分娩的孕婦中，約32%接種了完全疫苗，即第二次疫苗接種已滿14天以上;而在18至44歲的普通女性人口中，這一比例為77%。

　　新冠疫苗接種和覆蓋率?？傮w而言，自蘇格蘭疫苗接種計(jì)劃啟動(dòng)以來，共確診了4950例妊娠期感染SARS-CoV-2的病例。有823例(16.6%;95% 置信區(qū)間15.6-17.7)與任何住院(感染發(fā)病日期發(fā)生在住院期間或入院前14天內(nèi))相關(guān)，104例(2.1%;95% 置信區(qū)間1.7-2.6)妊娠期SARS-CoV-2感染與入院重癥監(jiān)護(hù)(感染發(fā)病日期發(fā)生在入院重癥監(jiān)護(hù)期間或入院前21天內(nèi))相關(guān)。

　　妊娠期SARS-CoV-2感染和疫苗接種狀況。研究數(shù)據(jù)還顯示，在確診的4950例COVID-19孕婦病例中，77.4%(4950人中3833人;95% 置信區(qū)間76.2-78.6)的病例發(fā)生在未接種疫苗的女性中。11.5%(4950人中567人;95% 置信區(qū)間10.6-12.4)的COVID-19病例發(fā)生在接種部分疫苗(只接種過一劑疫苗，或在第二次接種后不到14天時(shí)被診斷出)的孕婦中。相比之下，接種完全疫苗后被感染的孕婦占確診病例的11.1%(4950人中550人;95% 置信區(qū)間10.3-12.0)。在未接種疫苗女性懷孕期間發(fā)生的SARS-CoV-2感染中，19.5%(3833人中748人;95% 置信區(qū)間18.3-20.8)與住院有關(guān);接種部分疫苗孕婦中有8.3%(567人中47人;95% 置信區(qū)間6.2-10.9)與住院有關(guān);接種完全疫苗中這一比例為5.1%(550人中有28人;95% 可信區(qū)間3.5-7.4)。

　　值得注意的是，在未接種疫苗且妊娠期感染SARS-CoV-2的女性中，總計(jì)2.7%(3833人中102人;95% 置信區(qū)間2.2-3.2)與重癥監(jiān)護(hù)住院相關(guān);接種部分疫苗孕婦這一比例為0.2%(567人中有1人;95% 置信區(qū)間0.01-1.1);接種完全疫苗孕婦中這一比例為0.2%(550例中有1例;95% 置信區(qū)間 0.01-1.2)。

　　研究團(tuán)隊(duì)指出，這意味著，盡管在未接種疫苗的女性中，妊娠期SARS-CoV-2感染的發(fā)生率為77.4%，但90.9%(823人中748人;95% 置信區(qū)間88.7-92.7)的感染相關(guān)住院、高達(dá)98.1%(104人中102人;5% 置信區(qū)間92.5-99.7)的感染相關(guān)重癥監(jiān)護(hù)入院發(fā)生在未接種疫苗孕婦中。

　　截至該研究結(jié)束，蘇格蘭有1例孕婦因感染SARS-CoV-2而死亡。

　　妊娠期新冠病毒感染后住院和重癥監(jiān)護(hù)。實(shí)際上，這樣的研究結(jié)果此前也多次反映在公開報(bào)道中。2021年10月24日，英國皇家婦產(chǎn)科學(xué)院院長Edward Morris就曾發(fā)出警告稱，如果當(dāng)?shù)匦鹿诖_診病例增長的趨勢(shì)得不到控制，英格蘭醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)體系(NHS)婦產(chǎn)科醫(yī)生或因需要其他部門需要支援，無法繼續(xù)提供婦產(chǎn)科服務(wù)。同時(shí)，因?yàn)榻鼛讉€(gè)月來英國新冠重癥患者中有近1/5是未接種疫苗的孕婦，Morris敦促孕婦盡快完成疫苗接種。感染新冠后的所有圍產(chǎn)期死亡都發(fā)生在未接種疫苗孕婦分娩中

　　除了對(duì)孕婦本身的影響，研究團(tuán)隊(duì)還評(píng)估分析了母親接種疫苗與否和分娩嬰兒之間的關(guān)系。

　　數(shù)據(jù)顯示，2020年12月1日至2021年10月31日期間，這項(xiàng)研究中孕期感染SARS-CoV-2的女性總共分娩了2364名嬰兒。2353例為活產(chǎn)兒，其中241例為早產(chǎn)(妊娠<37周;早產(chǎn)率10.2%;95% 置信區(qū)間9.1-11.6)。

　　總體來看，610例活產(chǎn)兒在母親感染新冠病毒28天內(nèi)分娩，其中101例屬于早產(chǎn)。也就是說，孕婦感染新冠病毒28天內(nèi)嬰兒早產(chǎn)的比例占到16.6%(95% 置信區(qū)間13.7-19.8)。

　　在上述2364名出生嬰兒中，11個(gè)為死產(chǎn)(≥24周妊娠時(shí)在子宮內(nèi)死亡)，另有8個(gè)活產(chǎn)兒在新生兒時(shí)期死亡(出生后28天)死亡。這一數(shù)據(jù)對(duì)應(yīng)的是，如果孕期感染了新冠病毒，總體的嬰兒延長圍產(chǎn)期死亡率為每1000例中8例(95% 置信區(qū)間5.0-12.8)。其中，10例死產(chǎn)和4例新生兒死亡發(fā)生在孕婦感染28天內(nèi)出生的嬰兒身上，這一樣本的延長圍產(chǎn)期死亡率顯然更高，為每1000例中22.6例(95% 置信區(qū)間12.9-38.5)。

　　研究團(tuán)隊(duì)指出，妊娠期感染SARS-CoV-2后的所有圍產(chǎn)期死亡都發(fā)生在感染SARS-CoV-2時(shí)未接種疫苗的孕婦中。

　　他們同時(shí)補(bǔ)充道，研究無法獲得詳細(xì)的臨床記錄，以評(píng)估COVID-19是否直接或間接導(dǎo)致了孕產(chǎn)婦感染后的早產(chǎn)和死亡。

　　相比之下，COVID-19大流行期間(研究中指2020年3月1日至2021年10月31日)的整體早產(chǎn)率為8.0%(80183例活產(chǎn)中有6381例早產(chǎn);95% 置信區(qū)間7.8-8.1)，延長圍產(chǎn)期死亡率為每1000例中5.6例(80456例總分娩中452例;95% 置信區(qū)間5.1-6.2)。

　　妊娠期新冠病毒感染后的早產(chǎn)和圍產(chǎn)兒死亡率。愛丁堡大學(xué)厄舍研究所所長、研究的作者之一Aziz Sheikh教授表示，這項(xiàng)數(shù)據(jù)顯示，懷孕期間接種疫苗與降低母親和嬰兒嚴(yán)重后果的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)?！霸谔K格蘭，年齡相似的孕婦比非孕婦接種疫苗的比例要低得多。隨著奧密克戎病例持續(xù)增加，我強(qiáng)烈鼓勵(lì)所有孕婦接受疫苗接種或加強(qiáng)劑，因?yàn)檫@將有助于保護(hù)她們和她們未出生的孩子?！盋OPS聯(lián)合負(fù)責(zé)人、研究作者之一、蘇格蘭公共衛(wèi)生部公共衛(wèi)生醫(yī)學(xué)顧問Rachel Wood博士也類似提到，研究數(shù)據(jù)提供了關(guān)于新冠病毒感染和孕婦接種疫苗的寶貴信息?！昂苊黠@，疫苗接種是孕婦保護(hù)自己和嬰兒免受嚴(yán)重COVID-19疾病侵害的最安全、最有效的方式。”

　　Wood甚至強(qiáng)調(diào)，“在懷孕的任何階段都可以接種疫苗，所以我強(qiáng)烈鼓勵(lì)懷孕或準(zhǔn)備懷孕的女性盡快接種疫苗。”

世衛(wèi)組織呼吁將孕婦納入疫苗臨床試驗(yàn)3

　　2022年1月14日，發(fā)表在Nature Medicine上的一項(xiàng)全國性研究基于群體數(shù)據(jù)，對(duì)蘇格蘭孕婦新冠疫苗接種以及相對(duì)應(yīng)的新冠病毒感染情況進(jìn)行了分析(題：SARS-CoV-2 infection and COVID-19 vaccination rates in pregnant women in Scotland)。分析結(jié)果顯示，在確診新冠肺炎后28天內(nèi)分娩的女性中，延長圍產(chǎn)期死亡率為每1000例分娩中22.6例，而蘇格蘭該死亡率的基準(zhǔn)數(shù)為每1000例分娩中5.6例。研究結(jié)果表明，妊娠期已知與新冠相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥(包括重癥入院和圍產(chǎn)期死亡)在確診時(shí)未接種疫苗的孕婦中的發(fā)生率明顯高于已接種疫苗的孕婦。提高孕婦群體的疫苗接種率對(duì)于保障產(chǎn)婦及胎兒的健康十分關(guān)鍵。

　　孕婦似乎并不比未懷孕女性更易感染新冠病毒(SARS-CoV-2)，但她們?cè)庥鲋匕Y的風(fēng)險(xiǎn)更高。然而孕期接種新冠疫苗及感染新冠病毒的數(shù)據(jù)一直較為缺乏。為了解決這個(gè)問題，愛丁堡大學(xué)的Sarah Stock和同事分析了“蘇格蘭妊娠期新冠研究”收集的數(shù)據(jù)，該研究是一項(xiàng)全國性的隊(duì)列研究，研究對(duì)象包含所有在2020年3月1日及之后懷孕的女性，并與新冠感染和新冠疫苗接種數(shù)據(jù)交叉關(guān)聯(lián)。該數(shù)據(jù)庫最終追蹤了2020年3月1日至2021年10月31日130875位女性的144546次妊娠。

　　作者發(fā)現(xiàn)，孕婦的疫苗覆蓋率(2021年10月分娩的女性中為32%)遠(yuǎn)低于18-44歲的普通女性(77%)，且孕婦的每月接種率自2021年8月起逐月下降。已接種的女性的延長圍產(chǎn)期死亡率與未確診女性中的基準(zhǔn)延長圍產(chǎn)期死亡率相近。研究中77%的新冠感染、98%的重癥入院以及所有新生兒死亡，均發(fā)生在確診時(shí)尚未接種過新冠疫苗的孕婦中。

　　該研究總結(jié)道，女性應(yīng)當(dāng)在孕期接種疫苗，以避免與新冠肺炎相關(guān)的產(chǎn)婦及新生兒不良后果。作者強(qiáng)調(diào)，需要繼續(xù)努力提高孕婦的疫苗接種率。